第51届SIOP儿科肿瘤年会最新进展

文章来源：向日葵儿童作者：向日葵儿童时间：2019-12-10

采编 | 夏欢

责编 | 李治中

排版 | 何飞

校对 | 张铮

今年10月，第51届国际儿科肿瘤学会(SIOP)年会在法国里昂会议中心隆重召开，参会人数为历年之最，内容精彩纷呈。

在此，向日葵儿童特别邀请参会的多位专家分享他们觉得最重要的研究领域进展。家长们一定能从中获得满满希望和正能量。

01 中山大学肿瘤防治中心

儿童肿瘤科主任医师张翼鷟

我比较关注新型抗GD2单抗在治疗神经母细胞瘤中的进展。

2015年抗GD2单抗（Dinutuximab）上市以后，国外研究报道的高危神经母细胞瘤的治愈率大为改善，无事件生存可达50%以上，总生存率可达70%以上。

那么，新型抗GD2单抗联合化疗在复发难治的神母中会有怎样的表现呢？

在今年的SIOP报道了一项“Naxitamab-based Chemoimmunotherapy for Resistant High-Risk Neuroblastoma: Preliminary Resultsof "HITS" Pilot/Phase II Study”研究（临床实验编号：NCT03189706）。

该研究是一项 II期临床研究，入组患者都是对以前疗法耐药的高危神母患者，包括先前使用过GD2单抗Dinutuximab治疗的患者，或使用过伊立替康/替莫唑胺这类化疗药物治疗的患者。

结果显示，46例患者入组，无论是难治性还是耐药进展患者，都展现了效果。

该研究提示，大剂量Naxitamab为基础的免疫治疗+化疗的模式，在复发难治的神母治疗过程中安全有效，有望为广大患儿带来新的选择。

02 深圳市儿童医院

血液肿瘤科副主任医师麦惠容

目前我们国家对儿童脑瘤的诊治水平与发达国家相比差距比较大，本次会议我重点关注儿童脑瘤的诊治进展，并将其中的精华分享给大家，希望能进一步提高我们对脑瘤的认识。

担任上届SIOP主席的Eric Bouffet教授专注于儿童脑瘤的研究，目前是加拿大多伦多病童医院脑瘤亚专业学科的带头人，在国际上享有盛名。

会议的第一天，他就做了题为“免疫检查点抑制剂在超突变肿瘤治疗中的作用”的讲座，通过一个患儿的病例，深入浅出地讲解了分子生物时代的儿童脑瘤研究，阐述了脑瘤发生潜在的基因突变机制。

他牵头的全球多中心合作研究，正在对难治和复发的脑瘤患儿进行联合靶向和免疫治疗，取得突破性进展。

脑瘤精准医疗是个大趋势，比如利用先进的分子检测技术，儿童髓母细胞瘤的分子分型已经进入一个新台阶，可以将髓母细胞瘤分成12种甚至更多的亚型，分型而治，不断提高诊疗技术，最终提高整体的治愈率。

脑瘤的多学科协作模式也是大家讨论的重点。

印象最深刻的是会议第二天，利用一个小时对两例复发髓母细胞瘤和室管膜瘤的病例进行多学科协作（MDT）讨论，邀请肿瘤内科、外科、病理科、影像科、放疗科医生共聚一堂，对如何诊断和处理儿童脑瘤提供很好的实践经验，非常值得我们国内同行学习和借鉴。

除了药物治疗，本次会议也深入讨论了儿童脑瘤的放疗。放疗在儿童脑肿瘤的治疗中起到关键和重要的作用，相当一部分患儿对放疗敏感。

如何制定最优放疗方案，是儿童脑瘤治疗一门艺术，对于患儿获得长期存活和保证生活质量至关重要。治疗的最终目标是成功的治愈，保证脑瘤存活者良好的生活质量。

在大会专题讨论中，邀请了一位髓母细胞瘤诊断至今30年的长期存活者和患者母亲来分享诊治过程中的心路历程，鼓励大家为我们儿童脑瘤成功治愈的目标手牵手共同努力！

总之，经过专注儿童脑瘤的临床工作者和科研人员的紧密结合，儿童脑瘤的总生存率在发达国家达到70%~80%，并有望能进一步提高，对国内儿童脑瘤治疗我们有理由充满信心。

03 中山大学肿瘤防治中心

儿童肿瘤科主治医师路素英

我主要关注了横纹肌肉瘤的研究。

一直以来，欧洲的专家把横纹肌肉瘤（RMS）患者分为4个风险组：低危、中危、高危和极高危。

分组的依据是6个指标：组织学类型、初次手术的结果、肿瘤的原发部位和大小、淋巴结受累程度和患者的年龄。这就是所谓的“RMS2005分层法”。

这个分组到底是否有效？能不能改进呢？

在本次会议上，公布了一项新的研究结果，显示这个分组整体有效，但还可以进一步优化。

在名为“Assessing the Risk Profileof Rhabdomyosarcoma (RMS) Patients in a New Classification System for the NextEuropean Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EPSSG) Protocol ”的报告中，研究者一共分析了按风险分组的803名横纹肌肉瘤患者。

结果显示：第一，RMS2005分层法是有效的，因为它能有效预测4个风险组的预后。5年的无事件生存期：低危96.2%，中危76.4%，高危64.4%，极高危49.3%。

第二，用是否有融合基因，来取代组织学类型，似乎能更好地识别复发风险较高的患者。

第三，原发肿瘤部位是膀胱/前列腺或肝胆管的横纹肌肉瘤，预后都比较好，5年无事件生存期分别为 75.8%和76.5%。

该研究提示我们横纹肌肉瘤的危险度分层值得进一步探讨，有可能促使产生新的危险度分层方案。

04 中山大学肿瘤防治中心

儿童肿瘤科孙成涛博士

我最感兴趣的是靶向药的研究进展。

美国芝加哥大学医学中心的A.V. Desai教授在会议中报告了新型靶向药Entrectinib（恩曲替尼）在治疗复发/难治性儿童/青少年实体瘤中的早期临床试验结果。(Phase 1/2 Trial to Assessthe Activity of Entrectinib in Children and Adolescents with Recurrent or Refractory Solid Tumors Including Central Nervous System (CNS) Tumors) 共29例患者入组，恩曲替尼安全性良好，而且有效率非常高。

在6例有相关突变（TRK, ROS1或ALK融合基因）的脑瘤中，出现了1例完全缓解（肿瘤消失）和3例部分缓解（肿瘤显著缩小）。在8例非脑瘤的实体瘤中，6例有基因融合突变，这其中出现了1例完全缓解， 3例部分缓解和 2例肿瘤稳定。

有应答的患者中位缓解时间达到10.51个月，而无应答者的中位缓解时间只有1.84个月。

研究证明，恩曲替尼对具有TRK, ROS1或ALK基因融合的复发/难治实体瘤，包括脑瘤，具有显著、快速、持久的效果。

05 中山大学肿瘤防治中心

儿童肿瘤科陈彬彬博士

我关注的是儿童鼻咽癌的研究进展。

我国是鼻咽癌的高发地区之一，据世界卫生组织统计，我国鼻咽癌的发生率居世界首位。全球80%的鼻咽癌发生在中国，其中广东省最多。

鼻咽癌在儿童中的发病率并不高，仅占1%~2%，但由于中国鼻咽癌的发病率高，因此儿童鼻咽癌的发病人数并不少见。

一项来自我们中山大学肿瘤防治中心的回顾性分析显示，在相似的治疗模式下，儿童鼻咽癌的治疗效果比成人鼻咽癌的治疗效果更好（Comparison of Long-Term Outcomes and Sequelae Between Children and Adult Nasopharyngeal Carcinoma Treated With Intensity-Modulated Radiotherapy）。

儿童和成人鼻咽癌的5年总生存率为89.2% vs 83.6%、无转移生存率为88.7% vs 83.5%、无局部区域复发率为96.4% vs 89.1%，无病生存率为86.5% vs 77.3% 。

经过仔细的亚组分析，发现儿童的生存优势主要体现在晚期的患者中。

另外，在远期毒副反应的比较中，与成人的主要后遗症为口干不同，儿童的主要后遗症是耳毒性。

成人的显著后遗症主要是口干、颈部皮肤萎缩及纤维化、放射性脑损伤等，但儿童的生长发育问题更值得关注。

该研究提示我们，儿童鼻咽癌患者的远期生存时间较长，我们在如何减少儿童鼻咽癌患者的远期后遗症上，值得做更多探讨和研究。

我们很高兴看到儿童肿瘤的多个领域都有了新的科研进展。我们会继续关注相关方面的进展，希望在不久的未来，这些进展可以发展成临床应用的疗法，为孩子们带来更多的选择和希望。