儿童室管膜瘤答疑 问答精选

上期《专家来了》有幸邀请到中山大学附属第一医院儿科唐燕来教授带来“儿童室管膜瘤答疑”的专题科普直播。今天分享问答精选和内容索引，一起来回顾吧~

01 脑四室幕下间变性室管膜瘤基因检测MYCM扩增40预后问题

Q：脑四室幕下间变性室管膜瘤基因检测MYCM扩增40是不是预后特别不好，属于最难治疗的一种？

A：如果是MYCN扩增的话，很多人可能会被预后不好的结论困扰。但我想告诉大家，基因只是一个参考指标，并不等于最终的结果。在治疗过程中，我们确实要面对这样一个现实：某些基因类型对传统治疗策略不太敏感。但这恰恰提醒我们，需要探索新的治疗方案。医学在不断进步，过去认为棘手的基因类型，现在可能已经有了更好的应对策略。所以，我们完全有理由保持积极乐观的心态。治疗方面，不管是什么分子分型，都是要落到个体化治疗，因为每一个孩子都不一样。即便分子分型显示预后良好，但如果手术切除不彻底，或者化疗不按规范进行，同样可能导致复发。反之，即便分子分型不理想，只要坚持规范治疗，积极配合医生的治疗方案，依然可能获得良好的治疗效果。

02 3岁室管膜瘤三级PFA组二术及放化疗、脑脊液检查问题

Q：3岁，室管膜瘤三级PFA组，一术切了40%，到现在三个月还没放化疗，下周准备二术需要放化疗吗？需要检查脑脊液有肿瘤细胞吗？

A：脑脊液有肿瘤细胞，确实不是好消息。大家可以把我们的脑室系统想象成一个房间，而室管膜就是房间的墙壁，室管膜细胞就是上面的壁纸。当肿瘤细胞脱落后，它们就会像壁纸的碎屑一样，顺着脑脊液漂到大脑和脊髓的各个角落。做脑脊液检查，就是为了看看肿瘤细胞是否有随之播散的风险。所以当孩子的脑脊液中发现肿瘤细胞，也意味着有播散风险，化疗的价值就显得尤为重要。因为化疗可以对全身整个范围都进行杀伤，但遗憾的是，室管膜瘤对化疗药物往往不太敏感，这就使得治疗变得更加棘手。根据目前的情况，必须尽快遵医嘱开始治疗。

03 幕上ZFTA融合术后放疗后预防性用药及复查问题

Q：幕上ZFTA融合，术后九个月，放疗完六个月，目前就是定期复查。有没有预防性用药？家长需要做些什么？

A：对于ZFTA融合，相对来说预后不太好。对于有没有预防的药物，坦白说，目前在全球范围内，还没有任何药物被证实可以有效预防室管膜瘤的复发。但是我们能做的，就是规范的随访，一是定期做磁共振（MR）影像检查，观察颅内是否有新的肿块出现；二是通过腰椎穿刺获取脑脊液，检测其中是否存在肿瘤细胞。这里特别想强调的是脑脊液检查的重要性——它往往能比影像学更早地发现问题。有时候，即使磁共振检查显示一切正常，脑脊液中可能已经出现了肿瘤细胞的蛛丝马迹。一旦发现这种情况，即使影像学上没有看到明确的肿块，也需要尽早干预治疗。这就是为什么我们反复强调脑脊液检测的核心价值——它能帮助我们抢在肿瘤形成明显肿块之前，抓住治疗的最佳时机。

04 术后48小时内核磁检查的必要性

Q：术后需要48小时内的核磁，是为什么？

A：这背后有两个重要的作用——其实不光是室管膜瘤，很多脑肿瘤的术后管理都是这个道理。第一，评估手术的效果，判断是否切除干净。很多人会问：手术刚结束，创面还处于血肉模糊的状态，有充血、有水肿，这时做的影像能看清楚吗？怎么区分是没切干净的肿瘤残留，还是术后的正常反应？其实，正因为有这些术后改变，才更需要这个时间点的影像。它的意义在于：作为一个基线参照，和两周后复查的影像做对比。比如，如果两周后复查的影像上，有个东西和48小时内的一模一样，没有任何缩小或变化，那它很可能就不是术后水肿或出血，而是实实在在的肿瘤残留。因为术后正常的炎性反应、水肿、出血，会随着时间慢慢吸收、缩小。如果没有48小时这次影像作为参照，直接等到两周后做，发现某个位置有个东西，那就无法判断了。第二，评估术后有无急性并发症。比如看颅内有没有急性出血、有没有突发情况需要紧急处理等。

05 室管膜瘤2-3级放疗化疗选择问题

Q：室管膜瘤2-3级放疗和化疗都需要吗，还是与肿瘤长的部位有关？

A：室管膜瘤 2‑3 级偏向恶性肿瘤，原则上是需要放疗的。是否化疗要分情况，若初始手术切除非常干净，且确认无转移，术后可仅行放疗，暂不进行化疗；若放疗结束后，发现脑脊液等指标出现异常，则需要加用化疗。此外，化疗方案还需结合分子分型判断，若不属于ZFTA融合型或PFA这种预后不良的类型，是否化疗主要取决于手术切除是否规范、放疗是否及时。

06 ZFTA-RELA型室管膜瘤新型联合疗法问题

Q：有来自美国一项ZFTA-RELA（ZR）驱动的室管壁瘤的研究提出了一种针对室管膜瘤（EPN）患者的新型联合疗法：SELINEXOR（塞利尼索）+ GEMCITABINE（吉西他滨） + RIBOCICLIB（瑞博西利）。不知道这种治疗方法怎么样呢？

A：这是针对室管膜瘤患者的新型联合疗法，属于当前国际上较前沿的探索性方案。首先，塞利尼索在血液系统肿瘤中已有相关研究，尤其在急性髓系白血病中已证实有效，我们团队也在开展相关药物研究，因此对该药物较为熟悉。吉西他滨为常规化疗药物，瑞博西利属于细胞周期阻滞剂对于我之前提到的存在CDKN2A/B缺失的患儿，其实就可以尝试使用这类CDK4和CDK6的抑制剂。不过，目前国内可能还没有瑞博西利，但我们有其他可获取的同类药物，如阿贝西利、帕博西利。融合基因在白血病中较为常见且是重要致病因素，这位教授正是借鉴了白血病中针对融合基因的治疗经验，将这一思路应用到室管膜瘤中。这三种药物中，尤其是塞利尼索和瑞博西利，都是目前治疗急性髓系白血病的新药，效果都还可以。ZFTA-RELA 融合型室管膜瘤中，RELA 基因是 NF-κB炎症信号通路的核心基因，该基因与 ZFTA 融合后，会导致“坏上加坏”，使得预后较差。NF-κB 信号通路的激活需要进入细胞核内发挥作用，而塞利尼索作为核输出蛋白抑制剂，可抑制相关蛋白的核转运，从而阻断 ZFTA-RELA 融合蛋白的入核及促癌作用，这也是该研究以核运输为治疗靶点的核心逻辑。联合瑞博西利的原因在于，在融合基因的作用下，肿瘤细胞增殖非常快。瑞博西利作为细胞周期抑制剂，能够抑制细胞的快速增殖活动。由于这两种靶向药物并非传统化疗药，研究者又加入了吉西他滨这一传统化疗药物，可发挥协同增效的治疗作用，这也是该方案针对 ZFTA-RELA 型室管膜瘤的设计依据。

07 伴间叶分化的室管膜样瘤治疗及复查问题

Q：伴间叶分化的室管膜样瘤（ELTMD）3-4级，是参照室管膜瘤治疗吗？已经手术全切、规范放疗（60GY），没有化疗。术后三年了，复查需要做脊柱核磁吗？

A：伴间叶分化的室管膜样瘤属于罕见肿瘤，从形态上类似室管膜瘤，但有其独特的分子特征。建议完善相关基因检测以明确分型，若仅依据WHO 3-4级的病理分级判断，恶性程度相对较高。但如果孩子已行手术全切，并接受规范放疗，整体治疗效果应当是理想的。建议完善脑脊液检测、影像学检查以及既往手术标本的基因亚型分析，进行规范化的动态监测，这有助于评估复发风险，为后续随访方案提供依据。

08 室管膜瘤WHO3级PF-EPN-A亚型化疗需求问题

Q：室管膜瘤WHO3级，后进一步基因检测辅助诊断分型，属于室管膜瘤PF-EPN-A亚型，未见与预后不良相关的染色体变异，未见与预后较差的基因（MYCN/RELA融合/CDKN2A/2B）变异。需要做化疗吗？

A：关于PFA型，尽管您未见明确的预后不良基因变异，但PFA型整体预后相对较差。仍需确认基因检测是否全面，是否完善 EQ 相关检测，还要看手术切除程度和放疗完成情况。由于肿瘤为 WHO 3 级，且属于 PFA 型，需要化疗的可能性较大。

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文字整理 | 石立哲 陈雅琪

一审编辑 | 夏雨

二审编辑 | 左佳

校对 | 姜姜