梁平教授：高级别胶质瘤都有哪些症状？
文章来源：向日葵儿童
作者：梁平
责任编辑：gaozx
时间：2024-02-18
儿童胶质瘤百问百答专栏邀请儿童脑肿瘤领域专家，针对性解答儿童胶质瘤方方面面的问题，今天带来第5期，也欢迎大家在评论区留下您的问题~
1. 什么是高级别胶质瘤？
高级别胶质瘤为恶性程度较高的肿瘤，潜伏期短、生长速度快。儿童高级别胶质瘤和成人的区别很大，特别是最近十年随着基因分子病理的迅速发展，人们对于儿童高级别胶质瘤独特的生物学特性有了更多认识。儿童高级别胶质瘤占儿童神经系统肿瘤的10%-15%，平均诊断年龄为7-10岁，以男孩居多。
由于肿瘤恶性程度高、生长快，因此从诊断到出现症状为2-3个月，很少会超过1年。高级别胶质瘤病理类型包括Ⅲ级渐变星形细胞瘤和Ⅳ级胶质母细胞瘤，以及弥漫中线胶质瘤。渐变星形细胞瘤和胶质母细胞瘤通常是实性，体积往往较大，可以累及一个或者多个脑叶。甚至通过胼胝体累及到对侧，瘤周水肿也很明显，表现为血脑屏障严重破坏，瘤内新生血管逐渐增多，肿瘤细胞超出肿瘤强化范围，甚至可以出现坏死、囊变、出血等，但是钙化比较罕见。肿瘤强化也可以表现为多种多样，如典型的葡萄样不均强化，也可以出现环形强化或者甚至没有明显强化。弥漫中线胶质瘤相对特殊，伴有H3K27M基因突变，预后较差，包括发生在桥脑的弥漫中线胶质瘤DIPG。
2. 高级别胶质瘤都有哪些症状？
高级别胶质瘤的症状与肿瘤类型、生长部位、生长速度、肿瘤大小都有密切关系，具体如下：
生长在大脑半球：额叶最多见，其次是颞叶和顶叶。患者症状主要为头疼、颅高压、癫痫。如果累及到中央区，还可以出现肢体无力，累及到语言区可造成失语。
长在丘脑深部区域：主要引起三偏征，即偏盲、偏身感觉障碍和偏瘫。影响感觉、运动和视觉的纤维都在丘脑和丘脑旁边，表现以肢体无力最为常见。特别是小儿，有时偏盲很难被发现，往往发现一侧胳膊腿无力，检查后才发现是丘脑肿瘤。丘脑肿瘤长大后，会引起脑脊液循环梗阻、脑积水，脑积水会导致颅内压升高，引起头疼、恶心、呕吐、精神差。
高级别胶质瘤还容易长在脑干上，包括桥脑和中脑，患者可表现为眼球运动障碍，甚至面瘫、走路不稳、吞咽困难等。脑干区域掌管着很多神经的重要核团，因此长在脑干的高级别胶质瘤会导致以上相应症状，长在中脑的高级别的胶质瘤也会伴有脑积水，因为中脑和中脑导水管距离较近。
3. 什么是儿童视路胶质瘤？
视路胶质瘤(optic pathway gliomas，OPGs)是一种起源于视觉通路(包括视神经、视交叉、视束、视放射)或下丘脑的低级别胶质瘤，少数侵犯邻近视交叉的下丘脑处OPG可称为视神经-下丘脑胶质瘤。视力下降和内分泌功能障碍是其最常见的临床表现，严重者可导致患儿脑积水、昏迷甚至死亡，好发于儿童和青少年，包括Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)相关型和散发型。
4. 儿童视路胶质瘤有什么特点？
视路胶质瘤约占全部中枢神经系统肿瘤的1%，占儿童颅内肿瘤的3%～5%，占儿童小脑幕上肿瘤的15%。75%的OPGs发生于10岁以下儿童，具有病程长、肿瘤生长缓慢的特点。病理以毛细胞型星形细胞瘤（WHO（世界卫生组织）Ⅰ级）和毛细胞黏液样星形细胞瘤(WHO Ⅰ级)多见，纤维型星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)等少见。OPGs最主要的临床表现是视力下降，其他临床表现还有视野受限、眼震、突眼等眼部症状；激素分泌异常、尿崩、性早熟等内分泌症状；梗阻性脑积水导致的颅内压升高症状；其中有部分婴幼儿会表现出极度消瘦的恶病质状态，即间脑综合征。对于OPGs的诊断，国外学者常以影像学诊断和眼科检查作为确诊依据，而现今我国还是以病理学结果做为诊断标准。OPGs在影像学上有比较典型的特征，较其他肿瘤相对容易确诊。目前，国内外大多数学者采用根据头颅MRI表现的Dodge分型标准：Ⅰ型是肿瘤仅累及单侧或双侧视神经；Ⅱ型是肿瘤侵犯视交叉，伴或不伴视神经临近结构的受累；Ⅲ型是肿瘤侵犯下丘脑及临近结构，容易导致第三脑室受压，引起脑积水。诊断为Dodge Ⅱ型和Ⅲ型的OPGs，适合于神经外科手术治疗，但由于肿瘤累及视交叉、下丘脑等重要结构，不适合行肿瘤全切除。目前，对于视路胶质瘤患儿进行规范化治疗能极大改善患儿生活质量，提高生存时间，10年PFS率可达66%~90%，目前公认的治疗方法有手术治疗、术后放射治疗、化学治疗、内分泌治疗等，并需要长期追踪随访。目前，化疗是儿童OPG手术后的主要治疗手段，尤其对年龄<3岁、新近发现的进展性OPG患儿，可为患儿的中枢神经系统发育争取时间。
5. 什么是儿童弥漫中线胶质瘤？
儿童弥漫性中线胶质瘤是一种具有广泛侵袭性的恶性肿瘤。在2016年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类标准中，通过引入肿瘤的分子学特征而增加了一种新的肿瘤类型："弥漫性中线神经胶质瘤，H3K27突变体型"。此类肿瘤具有发生于中枢神经系统中线位置，呈弥漫性生长，具有胶质瘤病理学特征和组蛋白H3K27M突变共 4 项特点，是具有广泛侵袭性的恶性肿瘤(WHO Ⅳ级)。2021年第5版神经系统肿瘤分类重新定义了弥漫性中线胶质瘤，将H3K27M突变，或EZH抑制性蛋白异常过表达，或EGFR突变，发生于中线部位的弥漫性胶质瘤均定义为弥漫性中线胶质瘤（DMG），H3K27变异型，WHO Ⅳ级。DMG只发生于中线结构，常见于脑干、脑桥、丘脑、脊髓，也可发生于松果体区、下丘脑和小脑。临床表现主要是肿瘤压迫侵犯引起的局灶性神经功能障碍以及颅内压增高。由于肿瘤位置的特殊性，常难以进行手术切除。目前的治疗手段主要为手术切除辅以放射治疗和化疗，但疗效有限。儿童弥漫性中线胶质瘤预后较差，多数患者将在发病后的 1 年内死亡，2年生存率不足10%。其中发生于脑干的DMG多位于脑桥，称为弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)，好发于5~10岁的儿童，预后极差，中位生存期约为9~12个月，2年生存率为10%~25%，5年生存率<1%。
