终于有新希望！这类疗法带来儿童脑瘤生存曙光

一直以来，“弥漫性中线胶质瘤”都有着“儿童脑瘤噩梦”的称号——它长在孩子大脑、脊髓的核心部位，手术根本切不干净，化疗、放疗效果也有限，确诊后的2年生存率还不到10%。更让人绝望的是，一旦出现“软膜播散转移”，也就是肿瘤细胞沿脑脊液通路播散到软脑膜或软脊膜，病情往往会急剧恶化，中位生存期可能只有1到3个月，多年来一直没有有效的治疗办法。

在2023年，章薇教授团队在国际顶级期刊上发表了一项突破性研究，找到了针对这种难治脑瘤的全新治疗思路，并且已经在患者身上取得了显著效果，为孩子们打开了一扇生存之窗。

这项研究最重要的意义在于，它并不是在原有“手术-放疗-化疗”的框架内做简单加法，而是尝试从弥漫性中线胶质瘤最核心的驱动因素表观遗传异常出发，重新构建的“表观遗传药物联合免疫疗法”的新策略。这套创新疗法旨在通过表观遗传药物改变肿瘤细胞的免疫可识别性，进而联合免疫检查点抑制剂，重新调动机体自身的抗肿瘤免疫反应，为长期缺乏有效治疗选择的此类患儿带来新的希望。

今晚，我们非常荣幸地邀请到章薇教授做客直播间，她将亲自为大家深入解读这一创新疗法，并解答家长的问题（直播间链接见文末）~

弥漫性中线胶质瘤伴H3K27改变（Diffuse midline glioma, H3 K27-altered）是一类好发于中枢神经系统中线结构的儿童型高级别弥漫性胶质瘤，常累及桥脑（Diffuse intrinsic pontine glioma, DIPG）、丘脑、脊髓等神经系统核心功能部位，手术切除难度极大。

而H3K27改变中最为常见的类型，H3K27M，即组蛋白H3第27位赖氨酸（简写为K）至甲硫氨酸（简写为M）突变，是经典的“致癌组蛋白”（oncohistone）突变——我们可以把它理解为，癌细胞的“生长开关”被异常打开，还自带“免疫伪装”，能躲过身体自身的免疫细胞攻击，疯狂生长、浸润和扩散。

因为它长在大脑、脊髓的核心区域，就像长在心脏旁边的肿瘤，医生根本不敢贸然全切，只能靠活检确认病情；而传统的化疗、放疗，要么难以有效穿过大脑的“保护屏障”，要么伤不到隐藏的癌细胞，所以多年来一直没有突破，无数家庭只能眼睁睁看着孩子受苦。

更深层次的困难在于，弥漫性中线胶质瘤不是一个单纯“长出来的肿块”，而是一种随着儿童的脑发育过程，发生动态变化的恶性疾病。也正因为如此，单纯依赖手术、放疗或单一药物的传统化疗，很难真正改变疾病的恶性进程。

重大突破！

“创新疗法”创造生存奇迹

2023年，章薇教授团队在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表封面文章 “Diffuse midline glioma treated with epigenetic agent-based immunotherapy”（基于表观遗传学药物的免疫疗法治疗弥漫性中线胶质瘤）。

该研究首次报道了运用表观遗传学药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他（Panobinostat）和组蛋白甲基转移酶抑制剂他泽司他（Tazemetostat），联合免疫检查点PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab），治疗伴有广泛软膜播散转移和/或复发弥漫性中线胶质瘤患者，取得了初步显著的临床疗效。

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本研究获选为2023年2月期STTT封面文章

章薇教授团队的思路是：既然这类肿瘤的根源之一在于表观遗传异常，并且肿瘤微环境长期处于免疫“冷”状态，那么治疗就不能只盯着肿瘤大小本身，而要尝试重新改变肿瘤细胞和免疫系统之间的关系。

通俗地说，表观遗传药物就像是先把肿瘤细胞“藏起来的信号”重新暴露出来，让免疫系统有机会重新看见它；而免疫检查点抑制剂，则像是帮助免疫细胞解除“刹车”，让它们有机会重新识别并攻击肿瘤。两者联合，不是简单的药物叠加，而是希望通过重塑肿瘤细胞、免疫系统和肿瘤微环境之间的关系，为弥漫性中线胶质瘤打开新的治疗突破口。

这个方案已经在患者身上得到了验证，其中一位28岁的患者，就创造了令人惊喜的生存奇迹：

• 这位患者确诊后，先做了肿瘤切除，但3个月后就复发了，还出现了神经系统广泛软膜播散转移，随后出现意识昏迷，情况十分危急；

• 接受组合疗法后，他的肿瘤开始持续缩小，其中两处关键病灶体积缩减超过94%，治疗1年后，播散的肿瘤已经在影像学上看不到了；

• 更让人欣慰的是，他的生活质量慢慢恢复，治疗11个疗程后，已经能回归正常生活，从确诊到最后，一共存活了20个月——要知道，像他这样伴有广泛软膜播散转移的患者，原本的生存期只有1-3个月。

更值得期待的是，这个疗法不仅对这一位患者有效，研究团队还将它应用到了另外3名复发的患者身上，也取得了显著效果，这意味着，这个方案不是偶然，而是为这一长期缺乏有效治疗选择的疾病，提供了一个值得进一步研究和拓展的新方向。

这一创新方向也逐渐受到国际神经肿瘤领域的关注。2025年，章薇教授团队受邀参加第30届美国神经肿瘤学会年会（Society for Neuro-Oncology Annual Meeting，SNO），并在“Epigenetic Agents in the Treatment of Brain Cancer”（表观遗传药物治疗脑肿瘤）会议专场作大会发言，系统介绍团队在表观遗传药物联合免疫治疗弥漫性中线胶质瘤领域的原创探索。

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章薇教授团队获邀参加在美国举行的第30届国际神经肿瘤学会年会

并在专场作大会发言

SNO年会是全球神经肿瘤领域最重要的国际学术会议。此次受邀发言，体现了国家儿童医学中心、北京儿童医院团队在难治性儿童脑肿瘤创新治疗领域的持续突破，开始在国际神经肿瘤学术舞台上发出中国声音。

看到这里，相信很多患儿家长都会无比激动，也会有很多疑问，我们也请章薇教授团队回应了3个问题：

1 这个疗法，对儿童患者适用吗？

这套疗法最早是在成人弥漫性中线胶质瘤患者中探索起步的，目前已进一步拓展应用于儿童弥漫性中线胶质瘤患儿。弥漫性中线胶质瘤本身就是一种好发于儿童和青少年中枢神经系统的高度恶性肿瘤，尤其是脑干原发的DIPG。因此，儿童患者正是这一创新疗法体系治疗的主体人群。

目前，我们已在国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院体系内，开展“表观遗传药物联合免疫检查点抑制剂治疗弥漫性中线胶质瘤临床疗效评价研究”的研究者发起临床研究（investigator-initiated trial，IIT）。相关研究已在中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）完成注册，注册号为 ChiCTR2500108917 和 ChiCTR2500107974。

需要说明的是，儿童患者能否接受这一治疗，并不是简单根据“是否确诊DMG/DIPG”来决定，而是需要结合综合因素进行评估，比如：患儿年龄、体重、影像学表现、组织病理及分子病理检测结果、既往治疗情况（特别是糖皮质激素使用情况）、神经功能状态等。我们的目标是在尽可能保证治疗安全的前提下，为适合的患儿争取治疗时机。

2 治疗过程复杂吗？孩子会承受很大痛苦吗？

我们的治疗宗旨，是在尽力延长生存期的同时，尽可能维护孩子的生活质量。与传统化疗不同，这套治疗主要由口服表观遗传药物和静脉免疫治疗药物共同组成，整体治疗过程相对清晰，一般以每三至四周为一个治疗周期，每个周期需要来院静脉用药治疗1-2天，口服药物多数时间可以在我们指导下居家服用。

在疾病早期，孩子的全身状态相对较好，应尽早进行专业评估，往往更有利于保护神经功能、也有利于后续治疗的连续开展。对于初诊患儿，治疗方案还需要与放疗进行联合；对于复发或进展期患儿，则需要根据既往治疗史和当前身体状况进行个体化评估与调整。

从患儿和家庭的实际感受来看，这套疗法的优势是孩子的舒适度和生存质量。由于不需要长期住院，也不等同于传统意义上强烈恶心、脱发、严重骨髓抑制为主的化疗模式。很多孩子在病情稳定、指标允许的情况下，可以维持相对正常的生活节奏，部分孩子甚至可以返校学习。当然，在治疗全程中，我们需要对孩子进行严密监测，从而为孩子争取更好的生存质量和长期疗效。

3 在哪里可以接受到这样的治疗？

目前，相关创新治疗评估和临床研究仅在国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院体系内开展，包括北京儿童医院总院区（北京市西城区南礼士路56号）和顺义分院区（北京市顺义区顺康路1号）。

需要特别提醒的是，由于弥漫性中线胶质瘤高度恶性，病程进展快，对于已经确诊或高度疑似的患儿家庭，建议尽早完整资料准备，从而尽早进行治疗评估，并在我们的严密监护和指导下开展创新治疗。与此同时，不建议家长自行用药、随意叠加或中断既有治疗。

写在最后

请不要放弃，希望就在前方

我们完全能理解，作为患儿家长，此刻的您可能正承受着巨大的压力和痛苦，或许已经经历了无数次失望，甚至产生过放弃的念头。

但请相信：医学一直在进步，总有新的希望在诞生。今天介绍的疗法，虽然还需要更多的临床研究来完善方案、扩大适用范围，但这已经是多年来，针对这种难治脑瘤的重大突破——曾经被认为“不治之症”的脑瘤，如今已经有了全新的治疗方向，曾经短暂的生存期，如今已经有可能被显著延长。

每一次医学突破，都是为了守护每一个孩子的生命；每一份坚持，都有可能等到奇迹的发生。

愿所有患病的孩子，都能被温柔以待；愿每一个家庭，都能等到治愈的曙光。

专业点燃希望！