儿童实体瘤又一新药获批，恩曲替尼让孩子看见曙光

        美国食品和药物管理局（FDA）又批准了一个可以治疗儿童实体瘤的新药！

        这个新药叫恩曲替尼（Entrectinib），是罗氏旗下的基因泰克公司（Genentech）研发的，还有个商品名叫Rozlytrek。在FDA这次的批准里，这个药可以用来治疗儿童实体瘤，但是需要患者满足几个条件：1. 12岁或以上 2. 肿瘤扩散或无法手术切除 3. 无其它有效疗法 4. 肿瘤NTRK基因融合阳性。 

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恩曲替尼的分子结构图片来源：https://www.molinstincts.com/

        NTRK基因融合是一种遗传物质的变异，这种变异会让细胞恶性增殖，导致癌症的发生。这个基因融合本身并不算很常见，在所有癌症病例里占不到1%，但特点是多个癌种里都可能有，而且和年龄无关。一般来说，有NTRK基因融合的癌症都比较难治，标准疗法效果通常不是很理想。 因此，如果有药物能专门针对NTRK基因融合，那么就可能会对这部分患者有较好的效果。去年年底在美国获批的拉罗替尼（Larotrectinib），就是针对的NTRK基因融合（往期链接：抗癌新药拉罗替尼为什么这样牛？ | 广谱抗癌新药拉罗替尼，能治疗儿童癌症么？） 。这次批准的恩曲替尼，也是基于同样的原理。

        那么，恩曲替尼在儿童实体瘤里的效果到底怎么样？ 几个月前，在美国临床肿瘤学学会（ASCO）的年会上，基因泰克公司公布过恩曲替尼在儿童及青少年实体瘤患者里的临床试验结果。参与这项试验的是4.5个月到20岁的实体瘤患者，有的患有复发或难治的颅外实体瘤，也有的患有原发性的中枢神经系统肿瘤。这些患者中，有11名患者的肿瘤可以促进肿瘤发展的基因融合或突变——其中就包括NTRK基因融合。在这11位患者中，恩曲替尼的总缓解率达到了惊人的100%。 也就是说，在使用恩曲替尼后，这11名患者的肿瘤都有了一定程度的缩小，并能维持一段时间。这个效果是非常可喜的。 同时，恩曲替尼对中枢神经系统肿瘤的效果也相当惊艳——要知道，由于很多药物很难进入神经系统，因此中枢神经系统肿瘤的药物治疗并不容易。但这显然没有难住恩曲替尼。在前面提到的11名患者中，有5名患有中枢神经系统肿瘤，而且都是高级别肿瘤。其中有4位患者的肿瘤对恩曲替尼产生了部分应答，有1位患者的肿瘤为完全应答。

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图片来源：Pexels

        这就是说，在这些中枢神经系统高级别肿瘤里，恩曲替尼在4位患者中可以消除部分肿瘤，在另1位患者里，可以让肿瘤完全消除。这说明，恩曲替尼不但可以进入中枢神经系统，还很有效！

        基因泰克公司的全球产品开发主任、医学博士、医学博士桑德拉·霍宁（SandraHorning）说：“对于在儿童和青少年癌症（包括脑瘤）患者中看到的结果，我们感到备受鼓舞。”

        当然，恩曲替尼也有一定的副作用，最常见的不良反应有：疲劳、便秘、味觉改变、水肿、腹泻、恶心、神经系统疾病、呼吸困难、肌肉疼痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视觉障碍。不过总体来说，恩曲替尼的不良发应在美国癌症研究所（NCI）的不良事件评级里等级都不高，由于不良反应而终止治疗的患者比例是6.9%，说明安全性还是不错的，耐受性也比较好。 恩曲替尼是一款充满希望的新药，如今它已获FDA批准用于12岁以上儿童的实体瘤治疗，对患有实体瘤的孩子们来说，这无疑是新的曙光。我们也希望，这样有效的新药能够尽快通过国内的审批，早日为中国的孩子们带来更多的选择和希望。 

参考文献：

        1. FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK GeneFusion-Positive Solid Tumors. August 15th, 2019.https://www.gene.com/media/press-releases/14802/2019-08-15/fda-approves-genentechs-rozlytrek-entrec

        2. Genentech’s Personalized Medicine Entrectinib ShrankTumors Harboring NTRK, ROS1 Or ALK Gene Fusions in Children and Adolescents. May 15th, 2019.https://www.gene.com/media/press-releases/14791/2019-05-15/genentechs-personalized-medicine-entrect

        编译 | 严青

        责编 | 依伊

        排版 | 良胤

        校对 | 良胤