神经母细胞瘤的治疗手段有哪些

文章来源:向日葵儿童 作者:向日葵儿童 责任编辑:admin 时间:2018-10-10

        主讲嘉宾:郭海霞

        郭海霞,南方医科大学南方医院儿科副主任医师,副教授,医学博士。


      神经母细胞瘤难治、易复发是指什么?


        难治性的神经母细胞瘤是指经过2~4个疗程诱导化疗后,疗效评价为化疗中进展的(即化疗过程中,肿瘤还在增长)。

        复发性的定义,是神经母细胞瘤经过多学科的综合治疗,包括手术、化疗、放疗后达到缓解(即肿瘤已经没有了),但是在之后4周在原发部位或者其他部位又出现新的病灶,这叫复发性的神经母细胞瘤。


      神经母细胞瘤的治疗流程有哪些?


        目前,国际上对神经母细胞瘤的治疗包含化疗、放疗、手术(三大常规手段),还有造血干细胞移植,靶向治疗及生物免疫治疗。


        第一治疗阶段是诱导阶段。诱导的意思是,用化疗等手段把大的肿瘤尽量缩小到能进行手术或放疗的地步。


        第二大阶段就是巩固阶段,这时,我们可以通过利用自体造血干细胞移植,或是异体造血干细胞移植,包括完全没有血缘关系的和半相合的这种清髓性的化疗巩固。


        清髓性实际上就是用非常强的化疗药,把患儿骨髓里边所有自己的细胞清掉,让免疫功能正常的供者(造血干细胞捐献者)的细胞长进去。这种清髓性化疗是一定要有造血干细胞移植的支持才能做的化疗。 因为这种化疗是非常强的,一般的化疗达不到这种治疗的深度。这种深度的化疗如果没有造血干细胞支持的话,患儿的白细胞、红细胞、血小板都长不上来,会因为感染、出血或其他情况,导致治疗失败。


        第三阶段是清除微小残留病的阶段。在这个阶段,国内一直用顺式维甲酸或者是白介素2IL-2)。国外现在对GD2抗体或者疫苗治疗已经开展得比较好。 国内外对神经母细胞瘤的治疗都需要经过这三个阶段:国外也是先通过化疗把肿瘤打到能进行手术,然后在此期间一般再化疗3~5个疗程,再采集患儿的自体干细胞(即孩子自己的干细胞)进行储存。


        不能在非常多的化疗疗程之后,才去考虑采集干细胞储存,因为太多化疗疗程后,孩子的造血功能已经不适合做造血干细胞储存,造血干细胞的质量和活性都比较差。  治疗期间如果发现有残留的原发灶或者局部转移灶,可以通过手术切除;至于放疗,如果是需要做移植的话,放疗是放在移植后边的。这些阶段之后,在国外是用抗GD2的抗体或疫苗来清除微小残留病,或是分化治疗。


        目前,国内能选择的治疗难治、复发型的神经母细胞瘤方案可以说比以前多了很多:比如说GD2CAR-T治疗,还有GD2 CAR-T治疗之后要接着做造血干细胞移植(这样才能巩固GD2的治疗效果),才能提高患儿的长期生存,减少复发。  以我们单位的治疗流程来说,目前跟国外的治疗流程差不多:就是在经过化疗几个疗程达到非常好的反应的情况下进行手术,并在这个阶段采集自体干细胞储存,再接着化疗两个疗程以进一步清除微小残留病灶; 有条件的就做CAR-T细胞治疗,然后衔接做自体干细胞移植,或者半相合的外周造血干细胞移植;瘤床(即原发病灶的部位)虽然已经通过手术切除了,也要做瘤床的放疗。之后正规是要做CAR-T来再次清除微小残留病灶,再用顺甲酸以及其他的药物联合维持治疗。


        如何避免复发或减少孩子的复发率?


        关键就在早期的诊断、正确选择、合理而及时的治疗,这样才能明显地改善预后和降低治疗成本。另外,复发后也不要放弃,因为综合治疗可以使部分患儿再次缓解,再进行移植,通过合适的单位、合适的供体、合适受体的状态,有希望达到好的治疗效果。


        复发后的治疗方案有哪些?


        首先谈一下化疗,加大化疗强度可以提高肿瘤反应率。所以对复发后的孩子我们有一些方案可以选择,比如说既往有效的方案,可以加大化疗剂量,或者是换未使用过的化疗药,像伊立替康、替莫唑胺、多西他赛等,不同单位都有自己的方案。神经母细胞瘤复发后有一部分是可以再次缓解的,在再次缓解后马上进入CAR-T治疗,或造血干细胞移植,而不是无限地看化疗的效果,等化疗耐药后再换其他方案。以前的患者可以有五线六线七线的方案,到最后孩子是受不了的,化疗不能无限制地用下去。


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