化疗期间短暂停药后期需要补吗?T急淋的治愈率如何

文章来源:向日葵儿童 作者:向日葵儿童 责任编辑:gaozx 时间:2023-07-06

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本次的“专家问答”栏目邀请解答疑问的专家是浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科徐晓军主任。

徐主任擅长儿童白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、嗜血细胞综合征、血小板减少症等血液病和常见儿内科疾病的诊断和治疗,并从事肿瘤细胞免疫治疗和单克隆抗体靶向治疗的研究。


01

Q:11岁男孩,9岁确诊急淋B,2021年8月开始化疗,按上海2020低危方案。19天MRD阴性,之后一直阴性,存在KRAS和TP53基因突变,TP53突变率15.7%,2022年10月复查TP53和KRAS基因均转阴,目前已进入维持治疗半年。请问:这两个基因对预后的影响如何?KARS对甲氨蝶呤耐药吗?需要加入靶向药维奈克拉吗?因为有报导说TP53预后特别不好,现在想加门冬和贝林妥欧,或者卡替,如何选择更合适?


A:虽然有研究报道TP53和KRAS是急淋白血病预后不良的因素,但目前将其纳入到方案的并不多,如果方案中没有认为这些突变需要调整治疗方案或提升危险度,而且后续治疗过程也是顺利的,那我想没有必要自行用维奈克拉、门冬、贝林妥欧或CART等治疗。另一方面,很多的高危因素会导致治疗反应欠佳,出现MRD清除比较困难,而您孩子在D19 MRD已经清零,说明治疗反应良好,我觉得也没有理由需要治疗升级。


02


Q:5岁女孩,2岁确诊急淋B,因首诊白细胞105,19天残留2.55评级中危。按上海2020方案行13个集中化疗+5次小维持(28天一循环)+9个大维持(56天一循环)。目前已完成停药评估,颅内平扫、腹部B超等影像结果无明显异常,MRD小于0.01,骨穿腰穿结果均正常。治疗期间因粒缺或肝高缺少5次甲氨蝶呤(1次粒缺+4次肝高),50次巯嘌呤(含27天肝高+13天粒缺+5天感染+5天忘吃),单次停药时间最多7天。请问:针对前期缺失的药量是否需要补?如何补


A:您好,除非是单次停药时间很长,可能对化疗效果有影响,才考虑要补充药量。像您所列的因为粒缺、感染等短暂停药,而且最长停药时间是7天。个人认为没有必要再补充化疗。


03


Q:10岁男孩,刚确诊急淋T, 现在初期化疗用药是地塞米松,盐酸阿红霉素,长春地辛。请问:T急淋的治愈率如何?复发率高吗?如何预防复发?结疗几年后算完全康复?


A:T急淋的治愈率明显低于B急淋而复发率较高。目前国内的长期生存率在70%左右。对治疗疗效的动态评估(MRD)有助于我们了解复发风险,对于复发风险高的病人,硼替佐米、奈拉滨(目前国内没有上市)等药物的应用可能提高生存率。对于随访,目前一般是随访到结疗后5年,如未出现复发情况,可以认为完全康复。


04


Q:8岁女孩,2023年3月低烧住院,确诊急淋B,ETV6::RUNX1融合基因阳性,评级低危,使用药物地米、泼尼松、培门冬、柔红霉素、长春新碱、环磷酰胺、阿糖胞苷。第19天MRD为1.6%,升中危,加用硼替佐米,第33天MRD为0.1%,第46天MRD还是0.1%,ETV6::RUNX1基因定量检测,还是阳性,拷贝数111,ABL1拷贝数200549,ETV6/RUNX1/ABL1 0.06%。


请问:1.孩子33天和46天的MRD结果没有变化,是什么情况导致的?


2.孩子的基因ETV6::RUNX1融合阳性对预后影响如何?这个基因要如何治疗才能转阴?

A:第33天和46天的MRD结果没有变化,还是提示对化疗不敏感。ETV6-RUNX1融合基因总体是上预后良好的,复发率比较低,但确实也存在部分患儿复发的情况。目前孩子经过多个疗程化疗后该融合基因仍未完全转阴,提示对化疗不敏感,后续复发风险较高。目前已经进行了危险度升级,提高化疗强度;如果仍效果不佳,可以考虑联合免疫治疗,如贝林妥欧单抗等。


05


Q:14岁男孩,2022年11月确诊急淋B,初评中危,按2020方案化疗。第一疗只用了7天化疗药:门冬、柔红、 长春新碱、地米,第8天因凝血不行、血糖高,停化疗2周。骨穿结果融合基因BCR::ABL(P190)阳性,残留1.41 ,MRD为0.22,后面只用了3个长春新碱,少一个柔红和门冬,直接二疗,二疗结束融合基因残留0.35,MRD为0.02,加强疗结束后融合基因残留0.06,MRD为0.01。之后用了14天贝林妥欧,骨穿结果融合基因残留0.05,流式转阴。现在是第一个大剂量刚下疗,目前服用达沙替尼,一天100毫克。请问:这种情况需要移植吗?还是继续化疗,待两个大剂量之后看骨穿结果?有其他靶向药可供选择吗?


A:因为孩子前面的化疗不太规律,可能会对疗效的评估产生一定的影响。对于BCR::ABL(P190)阳性的患儿,我们在诱导化疗开始之时即可给予达沙替尼口服,这样的话基因转阴的概率还是挺高的。而您的孩子经过了诱导和巩固治疗之后才给予达沙替尼口服,这样会干扰是否需要移植的决策。如果是之前已经是采用了达沙替尼联合化疗正规治疗3个月,基因仍不转阴,那还是需要移植,但因为前面的治疗不规律,所以觉得可以再观察观察看。除了针对CD19的靶向药物,目前还有针对CD22的靶向药物,但儿童的适应症还没有获批。



栏目主编 | 吴晓玲
排版 | gaozx
校对 | 陈臻宇

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