梁晓燕教授/李晶洁教授：移植后生育力还能恢复吗？应该怎么补救？

Q：刚4岁的男孩和9~12岁的男孩，在生育力保存上是否有不同的处理方式？

A：4岁的男孩子考虑睾丸组织的冻存；9~12岁的男孩子考虑精子冻存或睾丸组织冻存或二者都做。
女孩在胎儿时期就已经有非常多卵子了，但是男孩要到青春期才会产生精子。所以青春期前后的男孩在生育力保存的策略上是有所不同的。
一般来说，4岁的男孩子还没有精子，可以考虑睾丸组织的冻存，目前的睾丸组织冷冻技术冻的是生精上皮，是没有精子的，需要等到日后放回再看能不能产生精子。这个手术非常小，切口不会对日常生活有任何影响；9~12岁的男孩子可以来我们中心（中山大学附属第六医院生殖中心）评估，看看有没有可能排出精子，如果可以的话就考虑先冻存一部分精子。如果在冻存睾丸组织时发现有精子，可以一并冻存了，起到“双保险“的作用。

02

Q：急淋B白血病，2岁女孩，已经化疗半年了，这种情况下是否已经影响到卵巢功能了？需要去评估一下吗？

A：一般来说所有的放化疗都会对卵巢功能造成影响，因为放化疗都是对增殖活跃的细胞作用更强，而卵巢组织上的生殖细胞就是增殖比较活跃的。
急淋B白血病的化疗对生育力的影响相对小一些，如果孩子已经化疗了半年左右，不一定影响到了卵巢功能，建议先过来做检查评估，大概了解目前的卵巢水平，以及需要做什么治疗。
还有家长问到，如果孩子已经治愈，但卵巢功能没有了，应该怎么办？在以前，这方面确实是空白，儿科一般只诊治12岁及以下的孩子，但孩子12岁刚好进入青春期，如果不做激素替代治疗，对骨骼发育、第二性征发育都有非常大的影响，同样也不利于孩子自信心的培养和心理健康等。
所幸现在已经有了不少可用的手段。如果孩子到了15~16岁都没有来月经，经检查卵巢功能衰竭了，家长也不用太焦虑，把孩子带来生殖中心评估，我们会给出相应建议，比如做内分泌的替代治疗，每半年或者一年来一次医院，适时调整用药，就可以让孩子的健康发育不受影响。未来如果想生孩子，可以考虑用借卵的方式。

03

Q：10岁男孩，做了异基因造血干细胞移植已经一年半多了，以后还能不能生自己的宝宝？
A：可以先通过一些常规的检查，包括B超、抽血等等，看一下雄激素水平，初步判断一下到底对睾丸有多大的影响。
在所有的治疗里面，异基因造血干细胞移植对生育能力的影响是最大的。目前，我们中心（中山大学附属第六医院生殖中心）评估过的造血干细胞移植的女孩，全都卵巢功能衰竭了，没有月经来潮。但具体影响程度还是建议来医院评估。
清髓化疗对精子的影响也很大，基本上也是做过移植后，就无法再产生精子，同时也没有了雄激素，在青春期就不会有喉结出现，身高、肌肉的生长都会受到影响，所以在青春期还是需要进行激素替代治疗。

Q：4岁多的男孩做了造血干细胞移植，以后还会不会出现第二性征？
A：对于4岁的男孩子，可以暂时不太关注这个问题，但是到了15~16岁还是要做激素替代治疗。

05

Q：12岁实体瘤的小朋友，确诊以后应该怎么做生育力的保存？
A：卵子冷冻和卵巢组织冷冻均可。
实体瘤的孩子做生育力保存，相对来说会更容易。因为白血病是全身的疾病，需要考虑卵巢上有没有肿瘤细胞等问题。但是如果是实体瘤，而且位置跟卵巢是完全区别开的，如果没有发生转移，可以考虑卵巢组织冷冻(术中需要进一步病理鉴定是否有肿瘤细胞）。卵子冷冻也是可以的，为了达到更好的效果，可以考虑先取一次卵子冷冻后，再进行卵巢组织冷冻，相当于“双保险”。

08

Q：血液病的保存相关组织，怎么确定是否有肿瘤细胞？
A：化疗做到完全缓解，并通过相关检测来帮助判断。
对于淋巴瘤，一般没有卵巢浸润，除非肿瘤本身就在卵巢周围或者期别晚。而对于白血病、骨髓异常增生综合征等，它们属于全身性的疾病，确实要考虑有没有卵巢的种植转移。
对此的解决策略就是：第一，化疗要一直做到完全缓解为止，也就是外周血里没有肿瘤细胞了，才能行生育力保存。
第二，现在有很多先进技术可以直接检测。比如二代测序、二代流式、一些病理学检测等等，都可以帮助判断卵巢组织上到底有没有肿瘤细胞。
等到孩子康复了，要做卵巢移植之前，我们还会再做新一轮的评估：先活检拿出来组织，再做成瘤实验，把它种到小老鼠（完全免疫缺陷的试验小鼠，任何外源性的肿瘤都可以在它身上种植下来）身上，进行长时间持续观察，确保没有肿瘤。
通过以上这些方法，确定卵巢组织上没有肿瘤细胞后，我们才会考虑进行卵巢移植。

Q：激素替代治疗的费用大概是怎么样的？
A：不管是男孩子还是女孩子，激素替代治疗都是很安全的，所有的激素都是天然的。其次，费用非常便宜，一个月100块钱左右，除此之外还要补充一点钙片、维生素AD，加起来也不会超过150块钱一个月。