检测报告的染色体改变意味着什么?

文章来源:向日葵儿童网站 作者:向日葵儿童网站 责任编辑:admin 时间:2018-10-29


急性淋巴性白血病


       急性淋巴性白血病分为B细胞型和T细胞型,且超过80%的B细胞型ALL都有染色体异常,这些细胞里的染色体发生了异位结合,导致不正常的基因表达或者对基因调控的失效,从而让细胞获得了癌细胞的恶性增生特征。这些染色体异常究竟是如何改变细胞行为使得它们成为癌细胞还不是非常清楚。但是通过这个致病机理我们可以了解到不同的染色体异常导致的病理是不一样的,因此相应的诊断,治疗方法和预后都会有所不同。儿童与成人病人中染色体异常的种类和出现率也有很明显的不同,所以正确地对不同类型的染色体异常进行识别和判断非常重要。

       有些染色体或者基因改变的白血病对化疗的效果是比较好的,但是有些改变就说明它对化疗不敏感。因此,不仅要问有没有染色体的改变或者基因的改变,而且要问医生具体的改变究竟是什么意义。通常情况下,检查染色体的改变在国内抽完骨髓之后要1~2个星期才会有结果。

        急性淋巴细胞白血病中常见的染色体异常有:

        注:t(8;14)代表8号和14号染色体在细胞中发生了异常的结合,下同:


  • t(8;14):出现在大约1%的成人ALL病人中,常伴随中枢神经系统的问题,如果接受正确的治疗(类似Burkitt’s lymphoma),那么预后很好。


  • t(4;11):是在1岁以下的婴儿中非常常见的情形(60%),但是在成人中很罕见。在这个异常里两个正常基因KMT2A和AFF1发生了致病性的融合。预后不佳。


  • t(9;22):t(9;22)突变产生了费城染色体 (Ph-like)。此突变在儿童和成人中的比例分别为为2-5%和30%。费城染色体产生了BCR-ABL1融合基因,这个基因编码一个酪氨酸激酶。因此t(9;22)型白血病通常的治疗方法是使用酪氨酸激酶抑制剂。这类病人曾经预后较差,但由于imatinib的出现,目前这类亚型病人接受imatinib和化疗治疗后,预后良好,绝大多数病人不再需要骨髓移植。


  • t(1;19):在儿童前体B细胞ALL中有30%的出现率,在其他类型的B细胞ALL中比较少见。过去,t(1;19)的预后不佳。现在,使用高强度的化疗可以达到较好的预后。


  • t(12;21):此类染色体异常产生了ETV6-RUNX1融合基因,可以通过染色体免疫荧光原位杂交(FISH)或者聚合酶链式反应(PCR)技术检测出来。在儿童B细胞ALL中有25%的出现率,在成人ALL中有3%。t(12;21)型白血病的预后良好。


  • 多倍体:如果病人的染色体异常是多倍体型(比如超过50条染色体;正常人体细胞染色体数目是46条),则预后不错。


  • 亚二倍体:染色体缺失,染色体数目少于正常的46条。超过5-6%的ALL病人,不分年龄层,存在染色体缺失。亚二倍体型其中染色体<44条的ALL病人的预后较差。


  • 类BCR-ABL1型B细胞ALL(Ph样ALL): 这类B细胞ALL跟t(9;22)/BCR-ABL1型B细胞ALL很相似,但是它没有BCR-ABL1融合基因。发生于10-15%的儿童病人和27%的的成人病人中。对化疗反应不佳,预后较差。


  • 这类白血病有多种酪氨酸激酶信号通路的异常活化,因此临床试验正在测试对他们使用酪氨酸激酶抑制剂的效果。


  • T细胞ALL:患T细胞的儿童病人中,大约60%有染色体组型异常。患T细胞ALL的儿童和成人一般使用高风险的治疗方法,但是预后不错。  


急性髓细胞白血病

        

        跟急性淋巴细胞白血病(ALL)一样,急性骨髓性白血病也多因为染色体异常和基因突变引起。这些细胞里的染色体发生了异位结合、颠倒、缺失或者增多,导致不正常的基因表达,或者对基因调控的失效,或者打破基因表达量的平衡等等,从而让细胞获得了癌细胞的恶性增生特征。


        用标准染色体组型显带技术,可以发现50-60%的AML病人都有染色体组型异常。常见的急性骨髓性白血病的染色体异常有(注:t(8;14)代表8号和14号染色体在细胞中发生了异常的结合,下同。):


  • trisomy 8:8号染色体多出一条。见于10%的AML病人。


  • t(8;21):7%的AML成人有此染色体异常,儿童AML中此类染色体异常非常常见。t(8;21)异常导致了融合基因RUNX1-RUNX1T1。成人和儿童通常预后都非常好。但如果t(8;21)伴有c-Kit突变,预后较差。


  • inv(16)(又叫t(16;16)):见于5%的AML病人中。此染色体异常导致CBFB-MYH11融合蛋白。CBFB-MYH11融合蛋白破坏了RUNX1/CBFB转录因子,导致转录受到抑制。inv(16)型AML病人对化疗响应良好。


  • t(15;17):见于13%的AML病人中。此染色体异常导致急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,简写为APL)。APL是AML的一种类型。原因是染色体异常导致PML/RARA融合蛋白。该融合蛋白抑制转录,从而抑制了早幼粒细胞的分化。APL病情严重,死亡率高。因此,该病要及早发现及早治疗。如果治疗及时得当,预后极佳。


参考资料:

Cytogenetics and molecular genetics in acute lymphoblastic leukemia. Yanming Zhang, Michelle
M Le Beau (uptodate.com)


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