临床试验计划成形:该研究预计今年开放

文章来源:向日葵儿童 作者:向日葵儿童 时间:2018-10-08

        临床试验计划成形:该研究预计今年开放     

   

        纽约(GenomeWeb网)- 据了解,一项针对儿童癌症开展的精准医疗临床试验计划,即NCI Pediatric MATCH (美国国家癌症研究所儿童MATCH试验),正开始成形,预计在今年年底开始注册入组患者。

        这项研究的相关工作于去年开始,并将成为正在进行的NCI-MATCH(美国国家癌症研究所MATCH试验)试验的儿童组试验。NCI-MATCH试验于去年六月启动,并只接受年龄不小于18岁的癌症患者。




        美国国家癌症研究所指出,Pediatric MATCH,即儿童Molecular Analysis for Therapy Choice(治疗方案选择的分子分析),“提供了在没有其他治疗选择的晚期癌症儿童患者身上测试分子靶向治疗的巨大机会,并将为儿童癌症遗传基础研究提供宝贵的资源”。


        NCI将会与儿童肿瘤组织(Children’s Oncolony Group, COG)合作开展该研究。COG 是NCI资助的一个临床试验组织,其包含了美国、加拿大、澳大利亚、新西兰以及欧洲的200多所儿童医院、大学、以及癌症中心。


        来自贝勒医学院和德州儿童癌症中心的副教授Will Parson告诉GenomeWeb说,“我们希望在下个月内能够提交一项方案进行审核”,目标是在年底开启这项研究。Parson 是COG负责该项研究的主席,而该研究另外一位负责人是来自NCI癌症治疗评估项目的Nita Seibel.


        Pediatric MATCH试验将招募那些已经进行过至少一个系列的标准化系统治疗,或已经没有可延长生命的标准化治疗可选的实体瘤儿童患者。目前,组织者计划每年招募300名患者进行筛查,该数量少于NCI-MATCH试验(计划招募3000名患者进行筛查,并且在最初的几个月内就注册了几乎800名患者)。不过Parson说到“具体情况要到项目开放才知道”。


        与NCI-MATCH试验相似,该研究将会收集患者的肿瘤活检样本,并筛查遗传变异。筛查将使用靶向基因序列测试(targeted gene sequencing test),这一测试基于赛默飞(Thermo Fisher Scientific)公司的Oncomine技术,并将在Ion PGM 测序仪上进行。据Parson所说,委员会成员审阅了儿童癌症的基因数据,并对Oncomine技术做出了调整,使其包含新增的与儿童癌症特别相关的基因突变数据。


        样本将在两个试验点进行初步测序,一个为NCI弗雷德里克癌症研究国家实验室的分子表征实验室,另外一个实验室待定。可能还会有新增的临床测序实验室。


        根据检测发现的基因异常,患者将被匹配针对性的分子靶向药物。Parson 说道,“我们正在验证该假设,即我们所识别的特定的基因突变能够预测药物的敏感性。”虽然其他形式的标志物,如基因表达图谱可能对预测药物敏感性也可能有用,但是该研究则专注于基因突变上。


        该研究的目标是希望能够先开放一定数量的药物研究或试验组。据Parson说道,伴随着有用的新药开发的信息的增多,随着时间的增加会增添逐步更多的试验组。但是,该研究将不包括已经用于标准化治疗的药物,如克唑替尼(一种一代ALK抑制剂)。


        委员会已对分子靶向药物的临床数据以及其与儿童的相关性进行的审阅,并列出了优先试验的试剂列表。Parson说道,研究组织者目前正在与制药公司就其药物用于该临床试验的相关工作进行讨论。


        尽管Pediatric MATCH与NCI-MATCH研究存在很多相似的方面,但仍存在一些不同之处。


        其中一个重要的不同之处在于Pediatric MATCH研究不仅对肿瘤样本进行测序,还会对患者的血液样本进行测序,并且会同时给出肿瘤和胚系突变报告。Parson指出,过去一年中已有大量的研究 (包括贝勒大学研究者即将发表的一篇研究在内)表明,接近8%至10%的儿童癌症患者的癌症易感基因上出现胚系突变。“考虑到此突变的百分率,我们认为对患者的血液样本进行测序对该儿童研究很重要。”


        Parson指出,任何癌症易感基因的胚系突变不仅与患者有关,可能也与家庭成员有关。通过增强癌症筛查、能够用于解释或传达报告胚系结果的家庭成员将可能参与遗传咨询。


        目前的NCI-MATCH研究仅对肿瘤组织进行测序,但在其报告中注明无论何时在其癌症易感基因中发现突变,则会推荐患者进一步评估是否出现胚系突变。然而在儿童癌症中,发生胚系突变的频率可能高于成人。Parson说到,COG的成员会对患者家人传达该信息以确保额外的血液样本测试步骤的顺利进行。


        另一个不同之处在于,一些与儿童癌症相关性不大的用于NCI-MATCH的分子靶向物并不包括在Pediatric MATCH研究之内。例如,EGFR抑制剂(用于治疗EGFR突变的肺癌或其他成人肿瘤,但是EGFR突变在儿童中则较少发生)。


        总而言之,Pediatric MATCH重大问题之一在于能否匹配足够数量的患者,使该研究有效。Parson提到,“在儿童患者中,各种癌症疾病的患者数目较少。”因此组织方对药物的筛选将依赖于从足够多的儿童患者样本中发现的突变。


        此外, 由于一些药物尚未在儿童患者中进行试验,因此尚无对应的关于儿童患者安全性和毒性的数据。“尽管我们还没有一期儿童试验数据,但如果有现成的药物(an exciting drug),我们会考虑在该研究中使用它。”,Parson如是说。但是对于这些药物,该研究需要先进行初步的安全性和剂量评估。


        在Pediatric MATCH研究的临床试验正式开展之前,还有一系列的工作有待完成,包括筛选方案、特定试验组方案生成,制药公司的批准,美国FDA对其进行风险评估,以及中央内部审查委员会的审核。


        该风险评估包括儿童的肿瘤组织活检,这在过去并不是肿瘤复发的常规检查项。“随着基因组信息知识的爆炸式发展,过去几年中,风险评估环境发生了快速变化,有想法指出通过获得对复发肿瘤的了解或许能够指导治疗方法”,Parson进一步指出目前并不清楚活检样本的风险评估在成人和儿童中是否存在显著性差异。



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