朗格汉斯细胞组织细胞增生症

一、概述

1.总述
●概述：朗格汉斯细胞组织细胞增生症常见于儿童，发病高峰年龄为1-4岁。
●表现：临床表现差异很大，轻者仅出现自限性的单纯的骨、皮肤病变，重者可表现为致命的全身多器官或多系统病变。
●治疗：朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床表现复杂多样，其治疗方案需根据病变部位和病变范围进行相应调整[2]，常见治疗方法有化疗、手术和放疗等。
●预后：成人预后好于儿童，单系统型预后好于多系统型。成人的10年生存率达86%[3]。儿童高危组3年总生存率约72%，儿童低危组3年总存活率达100%。
2.疾病定义
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH，俗称“郎格罕”）是一种罕见的组织细胞疾病，旧称“组织细胞增生症X”。该病的特征为大量的病理性朗格汉斯细胞（一种可抵御感染的免疫细胞）在组织中异常积累。目前认为是该病是一种炎性髓系肿瘤。
3.流行病学
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的年发病率估计为每10万人中0.5～5.4人，男性稍多。朗格汉斯细胞组织细胞增生症可见于任何年龄层，常见于儿童，发病高峰年龄为1-4岁，成人发病率低。
在15岁及以下人群中，郎格汉斯细胞组织细胞增生症每年的发病率为0.2-1/10万，中位发病年龄为30个月。成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症年发病率估计为1-2/百万。
4.疾病类型
1)疾病分型
朗格汉斯细胞组织细胞增生症根据受累系统数量的不同，分为单系统型和多系统型。
单系统型朗格汉斯细胞组织细胞增生症（single-system LCH, SS-LCH)：受累部位为单器官或单系统，根据受累部位的数量又分为单系统单部位型和单系统多部位型。骨是单系统单部位型朗格汉斯细胞组织细胞增生症最常见的受累位置。
多系统型朗格汉斯细胞组织细胞增生症（multisystem LCH, MS-LCH)：多个器官或系统受累，可能扩散全身。相对单系统型病变来说，多系统型病变较少见。
2)疾病分组
根据朗格汉斯细胞组织细胞增生症不分期，只根据是否累及高危器官，将其分为低危组和高危组。
●低危组：受累器官包括皮肤、骨、肺、淋巴结、胃肠道、脑垂体、甲状腺、胸腺和中枢神经系统。
●高危组：受累器官包括肝脏、脾脏和骨髓。

二、病因

1.总述
朗格汉斯细胞组织细胞增生症起始于病理性的朗格汉斯细胞。朗格汉斯细胞是一种可抵御感染的免疫细胞，在发育形成过程中，可能会发生某些基因突变 （如BRAF、MAP2K1、RAS 或 ARAF等基因的突变），这些基因突变会导致朗格汉斯细胞快速生长繁殖，在身体特定部位堆积，从而损伤组织，形成占位病灶。但该疾病的具体病因尚未明确。
2.基本病因
目前发现50％以上的朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的病变组织存在BRAF V600E突变。在BRAF V600E 突变阴性的患者中，33％～50％存在MAP2K1基因突变或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的其他基因突变（如ARAF 基因突变或ERBB3基因突变等）。这些基因突变可以发生在造血细胞发育的不同阶段，如果发生于发育早期的骨髓干祖细胞阶段，那么临床多表现为多系统高危型；如果基因突变发生于发育后期的朗格汉斯细胞阶段时，则多表现为单系统低危型。因此，目前认为朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种以MAPK信号通路激活为主要特征的血液系统肿瘤，属于炎性髓系肿瘤。
3.诱发因素
目前对朗格汉斯细胞组织细胞增生症的诱发因素尚无确切了解，有部分研究给出了一些和儿童发病有相关性的因素，如：父母暴露于某些化学溶剂、家族癌症史、个人或家族有甲状腺病史、围产期感染、父母有粉尘职业暴露史（包括金属粉尘、花岗岩石粉尘或木屑粉尘）、人种和种族原因（如西班牙裔儿童患病率较高）、儿童期免疫接种缺乏等。但这些因素是否会诱发朗格汉斯细胞组织细胞增生症，还需进一步研究确认。

三、症状

1.总述
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床表现在不同患者中差异很大，轻者仅有自限性的单纯的骨或皮肤病变，不必特殊治疗也能自行痊愈；重者可表现为严重的全身多器官或多系统病变，可能危及生命。
儿童最常见的临床表现为疼痛性骨占位，其次为皮肤症状，还会出现一些系统症状，如：发热、体重减轻、腹泻、水肿、呼吸困难、烦渴和多尿，这些症状可能与特定器官受累有关，也可能与单系统或多系统疾病表现有关。
成人的临床表现与儿童的相似。儿童所有的受累器官或系统，成人都会受累。但是成人与儿童的特定器官受累发生率不同。成人最常受累的器官是肺（通常是单系统疾病并与吸烟紧密相关），其次是骨和皮肤。
2.典型症状
1)皮肤和指甲症状
婴儿朗格汉斯细胞组织细胞增生症可能只影响皮肤，但也有一些只出现皮肤症状的婴儿可能在数周或数月恶化，发生高危多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症。婴儿皮肤症状包括：状似乳痂的头皮破损、身体皱褶处（如肘窝、会阴）出现皮肤破损、棕色或紫色的凸起皮疹等。
儿童和成人的皮肤指甲症状包括：类似头皮屑的头皮剥落，腹股沟、腹部、后背或胸部红色或棕色的凸起陈旧皮疹（可能伴有瘙痒或疼痛），头皮肿块或溃疡，耳后、乳房下部或腹股沟处皮肤溃疡，指甲脱落或指甲出现横向褪色凹槽。
2)口腔症状
口腔症状包括牙龈肿胀、上颚溃疡、牙齿参差不齐或牙齿脱落。
3)骨受累症状
骨受累出现的症状有：骨周（如颅骨、下颌骨、肋骨、骨盆、脊椎骨、股骨、肱骨、肘部、眼眶或耳朵周围）出现肿胀或肿块、骨周肿胀或肿块出现疼痛。
4)淋巴结和胸腺受累症状
淋巴结和胸腺受累出现的症状包括淋巴结肿胀、呼吸困难、上腔静脉综合征（可引起咳嗽，呼吸困难，面部、颈部和上臂肿胀）。
5)内分泌系统症状
疾病可能影响脑部垂体和甲状腺，引起一系列内分泌系统的症状。
垂体受累引起的症状包括：尿崩症（引起强烈口渴、尿频）、生长迟缓、性早熟或性晚熟、严重超重。
甲状腺受累引起的症状包括：甲状腺肿大、甲状腺功能减退（可表现为疲劳、无力、畏寒、便秘、皮肤干燥、头发稀疏、记忆问题、无法集中注意力和抑郁；婴儿可能会无食欲、食物哽噎；儿童还可能会有生长迟缓和性晚熟；儿童和成人还会出现行为异常、体重增加）、呼吸困难。
6)眼部症状
眼睛受累可能会引起视力问题。
7)中枢神经系统症状
中枢神经系统（包括脑部和脊髓）受累引起的症状可能有：身体平衡丧失、身体运动不协调和行走困难、言语困难、视物困难、头痛、行为或人格改变、记忆问题。
8)肝脾受累症状
肝脏或脾脏受累引起的症状包括：腹水积聚引起的腹部膨胀、呼吸困难、皮肤和巩膜黄染、瘙痒、易擦伤、易流血、疲劳等。
9)肺部症状
肺部受累可引起肺塌陷，导致胸痛、胸闷、呼吸困难、感觉疲劳、皮肤瘀青等症状。其它肺部受累症状还有呼吸困难（特别是吸烟成人患者）、干咳、胸痛。
10)骨髓受累症状
骨髓受累引起的症状有：易擦伤、易流血、发热、频繁感染等。
3.伴随症状
中枢神经系统（包括脑部和脊髓）受累可能引起中枢神经系统神经退行性综合征，其表现可能与中枢神经系统受累类似。

四、就医

1.总述
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的主要诊断依据是病史、体格检查和组织病理学检查。
2.就诊科室
朗格汉斯细胞组织增生症可能受累的器官较多，临床表现复杂多样。根据受累器官或系统的不同，患儿可能就诊的科室有：小儿骨科、小儿外科、小儿皮肤科、小儿肿瘤科、小儿血液科、小儿内分泌科、小儿消化科、小儿呼吸科、小儿眼科等；成人患者可能就诊的科室有：呼吸科、骨科外科、皮肤科、肿瘤科、消化内科、眼科等。
3.诊断依据
病理诊断是朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊断的金标准。
4.相关检查
1)血常规
朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的血常规结果通常没有特异性改变，多为不同程度的正细胞正色素性贫血。重症患者中可能会发生血小板降低。仅1/6 的儿童患者嗜酸粒细胞＞4％。
2)血液生化
肝脏受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者，可能会出现肝酶和胆管酶增高，严重时可以出现类似肝硬化的异常指征。尿崩患者可能会出现血钠升高，尿液渗透压低于血浆渗透压。
3)内分泌检查
如果患者脑垂体受累，可能会出现生长激素（GHD）缺乏、性激素缺乏、促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏和促甲状腺激素（TSH）缺乏。
4)骨质评价
根据病情需要，部分患者需要进行骨质评价，X射线和CT（如全身低剂量CT）均可作为首选检查方法。磁共振（MRI） 和PET-CT（正电子发射计算机断层显像）也是可以选择的检查方法，其优势在于可以同时发现骨质外病变，并且对治疗效果进行评价。
5)神经系统检查
根据病情需要，部分患者需要进行系列检查来评价脑部、脊髓和神经功能，检查患者的精神状态、身体协调性、行走能力，以及肌张力、感觉神经和反射是否正常。
6)禁水试验
郎格汉斯细胞组织细胞增生症可能引起尿崩症。根据病情需要，部分患儿需要做禁水试验，来诊断尿崩症。。该试验让患者仅能少量饮水或禁止患者饮水后，检测患者的尿量、尿比重和尿渗透压。
7)骨髓穿刺
视病情需要，部分患者需做骨髓穿刺（简称骨穿），然后做免疫组化和/或流式细胞术检查，用来检查细胞的抗原，肿瘤标志物，从而帮助肿瘤的诊断和分型。
8)其他组织病理活检
视病情需要，部分患者需做其他组织病理活检，来帮助疾病诊断。活检组织可能包括骨、皮肤、淋巴结、肝脏，或其他病变部位。
9)肺部检查
如果出现肺部受累，需要做肺部检查，一般通过高分辨CT进行检查。也可进行肺功能以及支气管肺泡灌洗液检查。
10)其他影像学检查
根据需要，可以采用B超检查颈部甲状腺肿物和腹腔脏器，颅内病变。如果怀疑脑垂体受累，适合采用磁共振（MRI）进行检查。有必要时可做PET-CT检查，有助于评价疾病全身受累范围。
5.鉴别诊断
1)与骨硬化性组织细胞增生鉴别诊断
骨硬化性组织细胞增生是一种罕见的非朗格汉斯细胞的组织细胞增生症，是由纤维性和克隆性组织细胞组成的进展性疾病，可以通过病理与朗格汉斯细胞组织细胞增生症鉴别诊断。骨硬化性组织细胞增生患者的病变组织中CD1a、CD207 均为阴性，电镜下没有朗格汉斯细胞组织细胞增生症特征性的Birbeck 颗粒，可据此与朗格汉斯细胞组织细胞增生症鉴别。
不过，有的患者可能同时患有这两种疾病，两种疾病的病理表现可同时存在于单一病灶中，也可分别存在于不同器官或系统。
2)与未定类树突状细胞肿瘤鉴别诊断
未定类树突状细胞肿瘤是一种罕见的起源于朗格汉斯细胞的前体细胞肿瘤，可以通过病理与朗格汉斯细胞组织细胞增生症鉴别诊断。该病患者的病变组织中CD1a 可以为阳性，但CD207 为阴性，同时电镜下无朗格汉斯细胞组织细胞增生症特征性的Birbeck颗粒，可据此进行鉴别诊断。

五、治疗

1.总述
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗，要根据患者受累的部位是单系统，还是多系统来选择不同治疗方案。对于单系统型朗格细胞组织细胞增生症，部分患者局部治疗（如针对病灶的放疗）有效。多系统型朗格细胞组织细胞增生症则以全身治疗为主，目前的治疗方案多采用针对髓系肿瘤的化疗药物组成。存在BRAFV600E 等基因突变的患者可以选用靶向治疗。
同时，在新生儿朗格细胞组织细胞增生症，以及高危、多系统型、复发或难治的病例中，常常伴有相关基因突变，可以考虑及早进行基因检测，以便进行精准治疗，避免过度治疗。
2.一般治疗
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗需根据患者的病变类型和病变范围制定治疗方案：
1)儿童低危朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗
i)皮肤病变的治疗
如果患儿出现皮肤病变症状，可以使用的治疗方案有：类固醇治疗、皮肤局部给药化疗、全身化疗（口服或静脉给药）、光动力疗法（补骨脂素和紫外线Ａ）、紫外线Ｂ照射。
ii)骨病变或其他低危器官病变的治疗
对于初治的、发生在颅骨前侧、后侧和两侧的儿童骨病变，或者发生在其他单一骨的儿童骨病变，可以用骨科刮除术进行治疗（可联用或不联用类固醇）。如果病变侵入附近组织器官，可考虑进行低剂量放射治疗。
对于初治的、发生在耳或眼附近的儿童骨病变，需要降低患儿发生尿崩症的风险，可以通过化疗联用类固醇及骨科刮除术来进行治疗。
对于初治的、发生在脊椎或者股骨的儿童骨病变，通常通过低剂量放疗来进行治疗。如果脊椎病变侵入附近组织，则需进行化疗。同时可以通过手术来支撑或融合受损骨。
如果患儿存在两个或以上的骨病变，则需通过化疗联用类固醇来进行治疗。
如果患儿存在两个或以上的骨病变且合并皮肤病变、淋巴病变或尿崩症，则一般通过化疗（联用或不联用类固醇）和二磷酸盐进行治疗。
iii)中枢神经系统病变的治疗
对于初治的儿童中枢神经系统病变，通常通过化疗来治疗，可以联用或不联用类固醇。
如果儿童中枢神经系统病变，同时合并中枢神经系统神经退行性综合征，可以考虑化疗、视黄酸治疗、静脉注射免疫球蛋白（联用或不联用类固醇）等治疗方法。同时可以根据患儿情况考虑BRAF抑制剂（维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼），以及利妥昔单抗等靶向治疗方法。
2)儿童高危朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗
初治的儿童高危朗格汉斯细胞组织细胞增生症，通常使用化疗药物联合类固醇进行治疗。如果初始化疗方案对肿瘤效果不明显，则需要高剂量化疗药物联用类固醇，也可考虑用维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼等药物进行靶向治疗。如果患儿有严重肝损伤，则可考虑肝移植。
3)复发或难治的儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗
如果患儿朗格汉斯细胞组织细胞增生症出现复发，或治疗方案效果不佳，或在治疗过程中疾病仍然持续进展，低危组患儿可考虑通过化疗（联用或不联用类固醇）和二磷酸盐进行治疗；高危组患儿需要进行高剂量化疗，可考虑用维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼等药物进行靶向治疗，或进行自体造血干细胞移植。
鉴于许多复发或难治的儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症病例都有BRAF V600E 等基因突变，因此患儿也可以考虑及早进行基因检测，如果有可用的靶向药物，可以加入治疗方案，提升治愈的可能性。
4)成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗
在成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症中，单系统型肺部病变最为常见，其次常见的是骨或皮肤病变。
肺部病变的患者通常通过化疗来治疗，严重肺损伤患者可考虑肺移植。吸烟患者必须戒烟，否则肺损害会持续恶化。
骨病变的患者可以手术（可联用或不联用类固醇）、化疗（可联用或不联用低剂量放疗）或放疗的方式进行化疗，严重疼痛者使用二磷酸盐治疗。医生还可能会考虑对患者进行抗炎治疗。
皮肤病变的患者可以考虑的治疗方法有：手术、类固醇或其他药物（皮肤局部用药）、光动力治疗（补骨脂素和紫外线Ａ）、紫外线Ｂ照射、化疗（氨甲喋呤、沙利度胺、羟基脲）或免疫治疗（干扰素）。如果其它治疗方法对皮肤损害效果不佳，也可考虑视黄酸治疗。
对于成人中其他器官受累的单系统型和多系统型病变，通常使用化疗或靶向药物伊马替尼或维莫非尼进行治疗。
3.化学治疗
化学治疗（简称化疗）药物通过杀死肿瘤细胞，或者阻止肿瘤细胞分裂来阻止肿瘤细胞生长。化疗的全身治疗是通过口服或静脉/肌肉注射给药，药物进入全身血液循环，作用于肿瘤细胞。化疗的局部治疗通过直接给药至皮肤，或者注射进入脑脊液、某个器官或体腔（如腹腔），药物主要作用于这些区域的肿瘤细胞。朗格汉斯细胞组织细胞增生症常用的化疗药物有长春新碱、阿糖胞苷、依托泊苷和克拉屈滨等。
4.药物治疗
朗格汉斯细胞组织细胞增生症常用类固醇激素（强的松）联合其它治疗方法治疗，以减轻治疗副作用。其它可用于治疗的药物还有：二磷酸盐（如氨羟二磷酸二钠，唑来膦酸，或阿仑磷酸钠）、抗炎药物（吡格列酮和罗非考昔，通常用于减轻发热、水肿、疼痛）、类视黄醇（如异维甲酸，可减慢皮肤中增生的朗格汉斯细胞的生长）。
5.放射治疗
放射治疗（简称放疗）是一种肿瘤治疗方法，使用高能X-射线或其他射线杀死肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞生长。对于单系统型朗格汉斯细胞组织细胞增生症，部分患者可以用放疗进行局部治疗。部分骨病变患者也可通过放疗进行治疗。
6.手术治疗
手术切除朗格汉斯细胞组织细胞增生症的病灶和一小部分病灶附近的健康组织。例如，对于朗格汉斯细胞增生症的骨病灶，可以使用骨科刮治术来刮除。
7.其它治疗
1)光动力疗法
光动力疗法是一种新的癌症治疗方法，使用药物（光敏剂）和特定激光来杀死癌症细胞。因为肿瘤细胞代谢活跃，所以药物注射进人体后，肿瘤组织内药物浓度明显高于周围正常组织，用特定波长的激光照射肿瘤组织，激活光敏剂，产生单氧离子，从而特异性破坏肿瘤细胞及肿瘤新生血管。朗格汉斯细胞组织细胞增生症的光动力疗法用来治疗皮肤病灶，例如： 补骨脂素和紫外线A治疗中，给患者注射补骨脂素，然后用紫外线A直接照射皮肤病灶。需要注意，使用光动力疗法的患者不能长时间暴露在阳光下。
2)紫外线疗法
对于朗格汉斯细胞增生症皮肤病灶，可以用紫外线B照射来进行治疗。
8.前沿治疗
1)靶向治疗
靶向治疗使用靶向药物特异攻击肿瘤细胞。与化疗或放疗相比，靶向治疗对正常细胞的损害较少。有几种靶向治疗药物可用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症，如：酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼）、BRAF抑制剂（维莫非尼、达拉非尼和曲美替尼）和单克隆抗体（利妥昔单抗）。
目前，靶向药物不是朗格汉斯细胞组织细胞增生症的一线治疗方式，但有相关病例报道表明其在朗格汉斯细胞组织细胞增生症中的有效性。对于高危、多系统型、复发或难治的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，可以考虑及早进行基因检测，了解是否有可以应用的靶向药物。
2)免疫治疗
免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来抗击癌症的治疗方法。有几种免疫治疗方法用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症，如：干扰素治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症皮肤病灶，沙利度胺治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症，静脉注射免疫球蛋白治疗中枢神经退行综合征（中枢神经系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症的一种并发症）。

六、预后

1.总述
朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者，成人预后要好于儿童，单系统型病变的预后要好于多系统型病变。成人患者的10年生存率约86%，主要的永久性后遗症是垂体受累导致的尿崩症。在儿童患者中，高危组患儿的3年总生存率约72%，3年无事件生存率约46%；低危组患儿3年总生存率高达100%，3年无事件生存率约82%。婴儿朗格汉斯细胞组织细胞增生症很难预测病情走向，轻者仅仅表现出皮肤损害，数月内可自行缓解；重者可迅速恶化累及多系统，死亡率高。
2.后遗症
基于病变侵袭的部位和侵袭范围，疾病治疗后可能出现一些的后遗症，包括生长发育缓慢，听力丧失，骨、牙齿、肝脏和肺的功能问题，情绪改变，学习记忆问题，其他癌症（如白血病、视网膜母细胞瘤、尤文肉瘤、脑癌、肝癌）风险。
部分多系统型朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者会出现一些后遗症，可能是由于疾病本身发展导致的，也可能是由于治疗引起的不良反应。这一部分患者可能会有长期的健康问题，影响生活质量。一些不良反应是可以治疗或控制的，因此一定要和医生详细沟通前期的治疗方案。
3.复发
大部分朗格汉斯细胞组织细胞增生症的患者都会有很好的治疗效果，但在治疗结束后一段时间内，可能会出现新的病变，旧的病变也可能再次出现，即疾病复发。复发可能在治疗结束后一年内发生。
多系统型病变患者更容易出现复发。常见的复发部位为骨、耳或皮肤。不常见但也会发生的复发部位有：淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏，肺部。有些患者可能在几年后出现多部位的复发。
对于高危患者或多系统型病变的患者，可以考虑及早进行基因检测。如果有适用的靶向药物，可以考虑加入治疗方案中，以便降低复发的可能性。

七、日常

1.总述
患者治疗结束后，需要定期复诊随访，以便检测复发及远期效应。
2.复查
因为有病变复发的风险，所以朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者需要长期进行复查监测。复查随访的时间和频率根据不同疾病的不同分型分组而有所不同。
复查时需要的检查有：内科检查、神经系统检查、影像学检查（如B超、磁共振（MRI）、CT、PET扫描等）。
根据患者的具体情况，其他可能需要进行的检查有：脑干听觉诱发反应（检查患者大脑对嘀嗒声或特定音调的反应）、肺功能检测、胸片等。
3.日常生活管理
1)饮食
在治疗期间和治疗结束后，患者都应保持丰富而均衡、安全卫生的饮食和良好的饮食习惯。摄取足够的维生素、矿物质、蛋白质、碳水化合物、脂肪和水，对治疗和康复很重要。具体的饮食建议可咨询所在医院的营养师。
2)休息与运动
规律而有质量的睡眠对免疫力和身体恢复很有帮助，所以患者需要充足的睡眠时间和良好的睡眠质量。提供良好的睡眠环境会对提高患者睡眠质量有帮助，比如保持环境安静，无噪音，光线暗，温度适宜等。
如果患者身体条件许可，应鼓励和帮助患者进行一些适当的活动。适当的活动可以增强体力，促进食欲，对治疗和康复有帮助。患者身体是否许可参加身体活动，需咨询医生。注意某些患者可能需要限制身体活动，避免发生运动损伤，比如部分骨损伤的患者，以及中枢神经系统受累出现平衡丧失、共济失调，或行走困难的患者等。
3)情绪心理
需观察患者的情绪心理变化，必要时寻求专业的心理干预帮助。
4.日常病情监测
治疗过程中需观察治疗引起的副作用，以及患者并发症和病情的转归，当出现副作用和并发症的表现时，应及时咨询医生。治疗结束后，需观察后遗症、患儿生长发育情况、复发情况，并且坚持定期复诊随访。当出现新症状或后遗症表现时，应及时咨询医生。
5.特别注意事项
应保留好患者的所有就诊及治疗记录，以便复查和就医时参考。
6.预防
由于朗格汉斯细胞组织细胞增生症的确切病因不明确，因此还没有对应的预防方法。

八、参考资料

1.Zinn DJ, Chakraborty R, Allen CE. Langerhans cell histiocytosis: emerging insights and clinical implications. Oncology, 2016, 30(2): 122-132.
2.Haupt R, Minkov M, Astigarraga I, et al. Langerhans cell histiocytosis (LCH): guidelines for diagnosis, clinical workup, and treatment for patients till the age of 18 years [J]Pediatr Blood Cancer, 2013, 60(2):175-184.
3.Tazi A，Lorillon G，Haroche J， et al．Vinblastine chemotherapy in adult patients with langerhans cell histiocytosis: a multicenter retrospective study．Orphanet J Ｒare Dis，2017，12(1) : 95-104．
4.Li D，H Li，Shi H． Clinical features and prognosis of Langerhans cell histiocytosis in children: an analysis of 34 cases. Chin J Contemp Pediatr，2017,19( 6) : 627-631.
5.中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 2019.
6.https://www.cancer.gov/types/langerhans/hp/langerhans-treatment-pdq
7.https://www.cancer.gov/types/langerhans/patient/langerhans-treatment-pdq
8.Frade AP，Godinho MM，Batalha ABW，et al. Congenital Langerhans cell histiocytosis: a good prognosis disease? An Bras Dermatol，2017,92( 5) : 40-42.
9.罗丹青，师丽晓，师晓东. 达拉非尼有效治疗BRAF-V600E基因阳性突变朗格汉斯细胞组织细胞增多症1例并文献复习. 中华实用儿科临床杂志. 2017, 32(17): 1345-1347.

九、审核专家

首都儿科研究所附属儿童医院血液内科主任医师师晓东教授
专家百度百科链接：https://baike.baidu.com/item/%E5%B8%88%E6%99%93%E4%B8%9C