等了16年 “抗癌新药”法舒克终于在国内上市

文章来源:向日葵儿童 作者:80后菠萝博士 时间:2018-11-27


文|菠萝 (中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会常务委员)

(一)


  上个月底,中国药监局又批准了知名跨国药企赛诺菲的一个重要“抗癌新药”:法舒克(注射用拉布立海)上市!这个药我必须重点介绍一下,因为对很多儿童癌症患者非常重要!

  “抗癌新药”之所以加了引号,有两个原因。

  第一是因为这个药并不新,2002年就已经在美国上市,目前已经在超过50个国家获批,超过9万多患者使用。

  整整16年后,它才姗姗来迟,这离不开医生,患者和企业的持续吁。

  第二是因为它不是直接杀死癌细胞的药,而是用于控制儿童白血病和淋巴瘤化疗过程中的一个严重副作用:高尿酸血症

  法舒克虽然不直接杀死癌细胞,但是对癌症患者,尤其是儿童癌症患者来说,它不仅能提高生活质量,还可能直接影响疗效和生存时间。




  白血病和淋巴瘤都是最常见的儿童癌症类型,加起来占了40%左右。对于这些孩子,化疗一直是最有效的方法之一。

  但任何事情都有两面性。

  正是由于化疗很有效,因而会导致大量癌细胞短时间内集体死亡。而癌细胞死亡过程中,会释放出各种各样的癌细胞成分,包括核酸(DNA和RNA)和蛋白质等。

  这些成分,尤其是核酸,会在体内引起一系列的生物学反应,然后导致一种常见且特别的副作用:肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome,缩写为TLS)。



  肿瘤溶解综合征的临床表现是“三高一低”:高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症。这些副作用轻则导致患儿的化疗无法继续,影响疗效,重则导致心律失常、肾衰竭甚至死亡。

  而这次上市的新药法舒克,就是对抗其中高尿酸血症的利器。


(二)


  高尿酸血症,顾名思义,就是血液循环系统中的尿酸过高导致的症状。由于尿酸水溶性很差,因此很容易结晶沉淀。

  在儿童癌症患者中,如果沉淀在肾脏部位,就会在体内造成各种问题,包括电解质紊乱、肾衰竭、甚至死亡。

  大家熟悉的痛风,其实本质上也是高尿酸血症。是由于内源和外源因素,导致体内尿酸水平的升高,造成尿酸盐在关节和肾脏沉积。所以才会出现关节疼痛,变形,同时肾脏也会受损,严重的会发生肾结石甚至是肾衰竭,危及生命。




  在法舒克上市之前,中国并没有好药能治疗化疗中的高尿酸血症。一旦出现,患儿一般就只能做血液透析。不但费时费力,关键是透析过程中必须停止化疗

  有效的肿瘤治疗过程被中断,很可能影响最后效果,这对于儿童患者和家庭来说,无疑是雪上加霜。

  还好,药厂开发出了法舒克,它是尿酸的克星。

  法舒克的本质是人工合成的尿酸氧化酶,它能迅速将循环系统中的尿酸(Uric Acid)分解成尿囊素(Alantoin)。

  由于尿囊素没有活性,而且是一种高度可溶的化合物,很容易被肾脏排出体外,因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸,说白了就是“解毒”




(三)

  说起尿酸氧化酶,还有个有趣的知识点。

  可能很多人都不知道,人几乎是地球上唯一会得痛风的哺乳动物。绝大多数哺乳动物,无论是老鼠还是老虎,都不会得高尿酸血症,也不会得痛风,因为它们天然就携带尿酸氧化酶这个基因,能很快分解血液中的尿酸。

  而人类偏偏不行,因为在我们进化的过程中,尿酸氧化酶基因居然突变了,失去了功能!这让人类特别怕高尿酸,一旦多了,我们就遭不住。

  人不是进化高级产物么?为啥会丢失尿酸氧化酶呢?

  从目前研究来看,这真不是意外,而是自然选择的产物。虽然现代生活方式带来的尿酸高导致痛风,但在食不果腹的祖先那里,相对高的尿酸不是坏事,反而是进化优势。

  比如高尿酸水平能帮助维持直立行走时需要的血压,能帮助抗氧化,帮助储存脂肪,更好地向大脑提供葡萄糖,等等。咱们以后有机会再展开讲。


(四)


  还是说回法舒克。

  由于人类缺乏天然的尿酸氧化酶,所以需要人造的法舒克来帮助快速有效地清除血液中的尿酸。

  临床数据确实非常给力,这也是它早早上市的原因。

  在三期临床试验中,200多名使用全身化疗或类固醇激素治疗,同时具有肿瘤溶解综合征高风险的白血病/淋巴瘤患儿使用法舒克后,92%的患者在短短4小时内,血液中的尿酸浓度就被控制住。

  用药48小时后,控制率达到97%,用药96小时后,尿酸控制率已经是100%!而且90%患儿的疗效持续超过了7天!

  这些数据都远远好于历史上其他药物,包括传统使用的别嘌呤醇。

  对于正在接受化疗的患儿而言,能延长治疗期保持疗效,同时降低副作用非常重要。因此,法舒克在中国上市,意义重大。


  最后还有两点值得讲一下:

  1、使用这个药之前,推荐先进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的筛查。携带G6PD基因突变的患者不能使用这个药,因为尿酸转化成尿囊素的过程中会产生一个副产物:过氧化氢,而G6PD突变患者无法有效代谢大量过氧化氢,可能出现严重的溶血,危及生命。

  2、法舒克在多国都同时批准了儿童和成人适应症。目前我国只批准了儿童适应症,如果是成人在化疗期间发生了高尿酸血症,可咨询临床医生该如何用药。

  总而言之,法舒克是个好药,对症清晰,效果明确,对于儿童癌症患者尤其重要。感谢各方努力,让它终于来到我们身边,填补了多年来国内儿童血液肿瘤化疗中出现高尿酸血症,却没有治疗药物的空白。

  只是希望以后,我们不用再等16年!

  致敬生命!


参考文献:

1:Guidelines for themanagement of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-basedreview. J Clin Oncol 2008; 26:2767.

2:A randomizedcomparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma orleukemia at high risk for tumor lysis. Blood 2001; 97:2998.

3:Recombinant urateoxidase for the prophylaxis or treatment of hyperuricemia in patients Withleukemia or lymphoma. J Clin Oncol 2001; 19:697.

4:Rasburicase(recombinant urate oxidase) for the management of hyperuricemia in patientswith cancer: report of an international compassionate use study. Cancer 2003;98:1048.

5:Efficacy and safetyof rasburicase, a recombinant urate oxidase (Elitek), in the management ofmalignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult patients: finalresults of a multicenter compassionate use trial. Leukemia 2005; 19:34.

6:Urate oxidase forthe prevention and treatment of tumour lysis syndrome in children with cancer.Cochrane Database Syst Rev 2017; 3:CD006945.

7:Rasburicase in theprevention of laboratory/clinical tumour lysis syndrome in children withadvanced mature B-NHL: a Children's Oncology Group Report. Br J Haematol 2013;163:365.


注:文中儿童患者图片由cnsphoto提供


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