儿童髓母细胞瘤重新分型,哪种亚型生存率最高?

文章来源:向日葵儿童 作者:向日葵儿童 时间:2018-10-08

        一篇发表在柳叶刀肿瘤学The Lancet Oncology上的文章对儿童髓母细胞瘤进行了进一步的临床分型,并统计分析了各亚型的5年生存率。


        什么是儿童髓母细胞瘤亚型?


        儿童髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑瘤,目前国际公认的四种亚型是WNT型,SHH型,3型和4型。这一分型在2016年世界卫生组织的髓母细胞瘤分类中被采用。
WNT和SHH是两个重要的细胞信号通路基因,WNT型和SHH型是指在WNT和SHH基因上存在激活突变的亚型。3和4型包括了其它不含WNT和SHH基因突变的类型,它们的具体机理尚不明确,但在5年生存率上有显著差异。

        为什么亚型分类很重要?


        不同亚型有不同的临床病理特征和显著的生存率差异,比如在儿童髓母细胞瘤中,虽然总体五年生存率为65~70%,但其中WNT型可达90%。理解不同亚型的致病机理有利于更准确的患者预后推断,开发更有针对性的治疗方法,以及减少不必要的过度治疗。

       研究有什么新发现?


        以往也有一些研究表明可能存在更多亚型,但数据量都不及此次的新研究,其中使用的样本达700多份,并在以往四类亚型的基础上,进一步拓展为七类。原WNT亚型保持不变,其它三种亚型分别细分为两组。SHH型根据年龄被分为两组,3型和4型根据甲基化情况分别被分为高/低风险两组。
        甲基化是基因修饰的一种方式,一般被认为有抑制基因表达的作用,但具体机制尚在研究中。七种亚型的预后风险有四种情况:良好(低风险 ),一般风险,高风险和极高风险,分类标准见下图:



        WNT型、未转移的SHH型、非WNT或SHH型中13号染色体缺失且无MYC基因扩增的为低风险,患者治愈情况最好。已转移的SHH型、高风险3型且有MYC基因扩增的亚型是极高风险,患者预后较差。


        不同风险指数的患者所占的比例,如下图,极高风险患者约占13%、高风险患者约占38%、一般风险约占23%、低风险约占25%。



        如下图,不同风险的亚型平均五年生存率分别为91%,81%,42%,和28%。




      新研究是怎么做的?


        该研究收集了英国儿童癌症和白血病中心(CCLG),多个合作的欧洲机构以及一个欧洲临床试验中心428份0~16岁儿童髓母细胞瘤病例,并在另一组276份独立病例中进行了验证。
        试验收集了样本的10年生存率本,基因甲基化芯片数据,基因表达数据,以及相关性别、年龄、是否有转移、是否有术后残余等信息,随后进行了生存分析,找出了有统计显著性的分类因素。
        新研究进一步细化了儿童髓母细胞瘤亚型,从四种增加到了七种,这能更好地解释髓母细胞瘤生存率的差异,给患者提供更有针对性的预后分析,可能指导今后的临床研究。
        然而除WNT型和SHH的两种亚型之外,其他亚型的分子机制尚不清晰,有待后续探索。另外,该研究的样本主要来自于欧洲患儿,也期待看到针对我国患儿的更多研究。

      简明结论

        1、新研究在700多份儿童髓母细胞瘤中发现七种亚型;
        2、不同亚型的预后(五年生存率)有显著差异。

        参考文献:
        Schwalbe, Edward C., Janet C. Lindsey, SirintraNakjang, Stephen Crosier, Amanda J. Smith, Debbie Hicks, Gholamreza Rafiee etal. "Novel molecular subgroups for clinical classification and outcome predictionin childhood medulloblastoma: a cohort study." The Lancet Oncology 18,no. 7 (2017): 958-971.

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